Проблемы внедрения надлежащей производственной практики
гомеопатических лекарственных средств

О.Ю. Сергеева, С.В. Хименко
Украина, г. Харьков

Problems of introduction of proper production practice of homoeopathic remedies. O.Yu. Sergeeva, S.V. Khimenko (Kharkiv, Ukraine).
Manufacturing medicines for homeopathic use generally concerns infinitesimal doses of active ingredients. This specific characteristic usually makes it impossible to carry out analytical controls of the final products. As a result, the quality of medicines for homeopathic use can be guaranteed only by strictly controlling the raw materials contained in them and by implementing a quality control system. This is done in accordance with good practice in manufacturing and in pharmaceutical production which help the manufacturer to be reliably certain of obtaining requisite quality during the entire production phase.

Фармацевтическая промышленность в Европейском Сообществе работает в соответствии со стандартами, предъявляющими высокие требования к обеспечению качества лекарственных средств при их разработке, производстве и контроле.

Критерии качества лекарственных средств установлены Всемирной организацией здравоохранения, и включают следующие обязательные элементы:
эффективность и безопасность применения;
соответствие требованиям фармакопейных статей, нормативной аналитической документации, техническим условиям и др.

Поскольку невозможно проконтролировать каждую единицу лекарственного препарата, особое значение приобретает обеспечение и подтверждение качества лекарств.

Одним из фундаментальных элементов обеспечения качества является надлежащая производственная практика (Good manufacturing practice – GMP) лекарственных средств. В определении, которое было дано GMP Всемирной организацией здравоохранения, придается особое значение принципу создания качества во время производства:

Надлежащая производственная практика – это часть системы обеспечения качества, которая гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется по стандартам качества, соответствующим её назначению и требуемым торговой лицензией. Правила GMP предназначены в первую очередь для снижения риска, присущего любой фармацевтической продукции, который не может быть полностью предотвращен путём проведения испытания готовой продукции [1].

Существуют минимальные требования по надлежащей производственной практике, изложенные в руководстве по GMP ВОЗ, которые обязаны соблюдать все производители фармацевтической продукции. Однако эти требования не являются догмой и имеют ряд дополнений, специфических для разных рынков, регионов, государств и транснациональных компаний.
Один из таких дополнительных документов относительно GMP в производстве гомео-патических лекарственных средств был принят недавно Генеральным секретариатом по фар-мации Международной Гомеопатической Медицинской Лиги (LMHI). В его основе лежат со-ответствующие разделы из Гомеопатической Фармакопеи США, некоторые французские ма-териалы, а также личный опыт разработчиков (интернациональная группа провизоров-гомео-патов под руководством Амарилис де Толедо Цезар, Бразилия).

Необходимость создания документа «GMP в гомеопатии» («HOMEOPATHIC GOOD MANUFACTURING PRACTICES») обусловлена особенностями гомеопатической фармации. Производство лекарств для использования в гомеопатии, как правило, касается бесконечно малых доз активных ингредиентов. Это делает невозможным проведение аналитического контроля готовой продукции. Как результат, качество гомеопатических лекарственных средств может быть гарантированно только строгим контролем исходного материала и обеспечением качественной контрольной системы на всех стадиях производства.

Документ содержит следующие разделы:
персонал;
условия производства;
оборудование;
исходные материалы;
процесс производства;
гарантия качества.

Раздел «Персонал» обоснованно поставлен на первое место. Из-за ограниченной возможности контролировать качество готовой продукции обучение персонала имеет особо важное значение. Обучение должно быть специально адаптировано к практике самоконтроля и самоприёмки для того, чтобы каждого сотрудника сделать компетентным и ответственным на всех этапах работы. На каждую операцию должен быть составлен детальный письменный протокол, включающий рассмотрение рабочей одежды и гигиену, и указывающий на полное исключение всех видов пахнущих продуктов [2].

В разделе «Условия производства» особое внимание уделяется концепции производственных площадей, которая подразумевает исключение возможности попадания любого вида загрязнений или смешивания продукции разных серий. Территории, где готовятся и фасуются гомеопатические препараты, должны быть строго отделены от площадей, где содержатся летучие вещества или вещества, обладающие запахом. Контрольные лаборатории, из-за реагентов, которые в них используются, также должны быть полностью изолированы от зон производства и упаковки.

Оборудование, используемое при производстве гомеопатических препаратов, должно быть выбрано таким образом, чтобы избежать любого риска загрязнения, включая возможное загрязнение, которое может происходить непосредственно от самого оборудования. Должна быть обеспечена возможность его разборки для необходимой чистки. Моющие средства следует выбирать с осторожностью, чтобы исключить наличие остаточных следов химических агентов на чистом оборудовании [2].

Следующий раздел содержит основные требования к исходным материалам растительного, биологического, химического и минерального происхождения.

В гомеопатии широко используются богатства растительного мира. Преимущество отдаётся свежим диким растениям, которые созревают в естественной среде, вдалеке от мест загрязнения. Использование культивированных растений рекомендуется при следующих обстоятельствах:
когда дикие растения должны быть использованы в таких количествах, что дальнейшее существование вида может оказаться под угрозой;
когда требуются виды растений, которые трудно найти спонтанно растущими;
когда можно использовать адаптированные экзотические растения свежими, вместо того чтобы работать с импортными сухими растениями [2, пункт 4.1.4.3.].

Растения, культивируемые для гомеопатического производства, должны быть выращены в специальных условиях, которые строго исключают использование химических удобрений, пестицидов, гербицидов, инсектицидов и фунгицидов. Допустимо использование удобрений только натурального происхождения.

Свежие растения лучше всего собирать утром. Собираемые растения или их части должны быть свежими и здоровыми, т.е. свободными от паразитов и болезней, а так же от любых инородных частиц органического или неорганического происхождения.

Если предполагается, что растения попадут в лабораторию с отсрочкой несколько часов, то на растениях не должно быть капель дождя или росы, так как влага повышает риск порчи сырья. Категорически нельзя собирать растения, если они подвергаются интенсивному тепловому воздействию. Период времени, который отделяет сбор растений от обработки в лаборатории, не должен превышать 48 часов.

Свежие растения предпочтительно перевозить в открытых сетчатых сумках или в хорошо проветриваемых упаковках, в условиях, которые позволяют сохранить качество растений и предохра-нить их от деформации и увядания.

К каждой партии растительного сырья должно быть приложено целое растение или его часть, пригодная для ботанического контроля, а также идентификационный листок, содержащий данные о поставщике, наименование растения, место сбора, дату и время сбора, вес партии.

Образец растения должен храниться до тех пор, пока матричная настойка, приготовленная из него, не будет утверждена контрольной лабораторией.

Исходные материалы биологического происхождения заготавливаются в строгом соответствии с требованиями соответствующих частных статей Гомеопатической фармакопеи, затем консервируются и транспортируются в условиях тщательной гигиены и асептики для того, чтобы избежать риска микробной контаминации и подмешивания чужеродных веществ.

Если в некоторых случаях приходится отдавать предпочтение не чисто химическим соединениям, а продуктам натурального происхождения (например, устричный перламутр, вулканический пепел и др.), то их качественные характеристики должны точно соответствовать нормативным документам.

Вода, спирт, лактоза и все вспомогательные вещества, которые используются для приготовления гомеопатических лекарственных средств, должны быть настолько чистыми, насколько это возможно, для того, чтобы исключить влияние всех нежелательных субстанций.

Раздел «Производственный процесс» содержит ряд замечаний по каждой стадии приготовления гомеопатических лекарственных средств. Например:
контрольная лаборатория путём химических анализов
должна установить соответствие качества матричной настойки требованиям нормативной документации;
соответствующее количество каждой серии матричной настойки должно храниться в коллекции образцов в течение срока годности;
матричная настойка должна храниться в плотно закрытых контейнерах, предпочтительно в прохладном месте (15-20 о С) темном месте;
приготовление разведений считается наиболее важной фазой в производстве гомеопатических препаратов;
оборудование, вступающее в прямой контакт с гомеопатическими разведениями, должно использоваться только по назначению;
на бутылях, содержащих разведения, должны быть этикетки с наименованием препарата, потенцией и идентификационным номером серии. Такая же информация должна быть и на крышках бутылей;
процедура насыщения должна быть утверждена внутренними инструкциями предприятия или другими документами для того, чтобы гарантировать единообразие производственного процесса;
различные цепочки производства должны быть продуманы и организованны так, чтобы избежать возможной путаницы во время изготовления и упаковки препаратов.

Кроме того, в тексте этого раздела присутствуют неоднократные напоминания о значении различных мер предосторожности, в основном из-за бесконечно малых доз активных ингредиентов.

Заключает рассматриваемый документ раздел «Гарантия качества». Для того чтобы производитель мог гарантировать качество выпускаемой продукции, он должен организовать систему контроля из целого комплекса мероприятий:
контроль соответствия исходных продуктов их спецификациям;
контроль над условиями консервации и хранения исходных продуктов;
надзор за качеством процедур производства, в частности:
производство и хранение гранул, крупки и т.д.;
производство и хранение воды очищенной;
приготовление матричных настоек;
приготовление разведений;
насыщения гранул или других носителей;
надзор за состоянием рабочих зон и оборудования;
санитарно-гигиенический контроль.

Все эти операции должны проходить под систематическим надзором, и соответствующим образом отражены в письменных протоколах.

Представленные сведения не исчерпывают всей глубины рассматриваемой проблемы, а являются лишь обязательной составной её частью. Различные аспекты данной проблемы подлежат дальнейшей разработке и рассмотрению международным гомеопатическим сообществом.

Вышеприведенная информация может быть полезна как для производителей гомеопатических лекарственных средств в Украине, так и для широкого круга специалистов в области научной и практической фармации.

ЛИТЕРАТУРА:
1.Надлежащая производственная практика лекарственных средств. / Под. ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В. П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. – Киев, «Морион»,1999. – 895с.
2.Homeopathic Good Manufacturing Practices. / General Secretariat for Pharmacy. – 1998.
3.The Homeopathic Pharmacopoeia of the United States, Abstracts. // – 1996.

Проблеми упроваджування відповідної виробничої практики гомеопатичних лікарсь-ких засобів. О.Ю. Сергєєва, С.В. Хіменко (Харків, Україна)
Виробництво ліків для гомеопатичного використання насамперед стосується не-скінченно малих доз активних інгредієнтів. Спеціфічні характеристики гомеопатичної позології роблять неможливим проведення аналітичного контролю кінцевого продукту. У результаті, якість гомеопатичніх лікарських засобів може бути гарантовано тільки суворим контролем сировини та забезпеченням еффективної системи контролю на усіх фазах виробничого процессу, відповідно належній практиці товарного виробництва у фармаціі (GMP). Наявність цієї системи дає змогу виробнику бути впевненим у отри-манні якісних гомеопатичних ліків.
◘

Проблемы внедрения надлежащей производственной практики гомеопатических лекарственных средств. О.Ю. Сергеева, С.В. Хименко (Харьков, Украина).
Производство лекарств для использования в качестве гомеопатических препаратов, прежде всего, связано с крайне малыми дозами активных ингредиентов. Специфические характеристики гомеопатической позологии делают невозможным проведение аналитического контроля конечного продукта. В результате, качество гомеопатических препаратов может быть гарантировано только строгим контролем исходного сырья и обеспечением эффективной системы контроля всех фаз производственного цикла, в соответствии с надлежащей производственной практикой в фармации (GMP). Наличие такой системы придаст производителю уверенность в получении качественных гомеопатических препаратов.