ИЗУЧЕНИЕ ТРОПНОСТИ МЕРКУРИДА
К ТИОЛОДИСУЛЬФИДНЫМ СВЯЗЯМ БЕЛКОВ

С.Н. Гусев, А.В. Артёмов
Украина, г. Одесса

Study of tropicity of Mercurid to thiolodisulfide protein bonds. S.N. Gusev, A.V. Artemov (Odessa, Ukraine)
Thiol-disulphide system plays an important role in many physiologically important processes (cel-lular division, regulation of membrane permeability, muscular reduction, immune mechanisms, etc.). The factors capable of influencing this system of proteins effect biochemical processes in the norm and pa-thology. It was found out in the given research in what degree homeopathic dilutions of Mercurid have shown modifying action concerning thiol-disulphide systems of serum proteins.

Введение. Белки составляют 15-20% тела, и являются основным строительным материалом, ис-точником энергии. В организме человека насчитывают до 5 миллионов белков, которые обеспечива-ют структурную организацию и отмежевание организма от внешней среды, разграничение и упоря-доченность (компартментализацию) важнейших биохимических процессов.

Белки различают по количеству и характеру расположения аминокислот в полипептидной це-почке. 20 аминокислот обеспечивают все многообразие белков. Наиболее крупные белки содержат до 30 тысяч соединённых между собой аминокислот. Для описания строения белковых молекул введены понятия первичной, вторичной и третичной структуры

Первичная структура белка определяется порядком чередования аминокислот.

Вторичную структуру образуют преимущественно водородные связи между близко распо-ложенными карбоксильными и аминогруппами (α-спираль), или перпендикулярно расположенные водородные связи параллельных полипептидных цепей (β-структура).

Третичную структуру поддерживают ионные, водородные и дисульфидные связи, а также гидрофобные взаимодействия, что приводит к формированию глобулярной структуры.

Несколько третичных структур могут объединяться в функционально единую структуру, за счёт комплиментарного спаривания, или с участием простетической (небелковой) молекулы. Цен-тральной частью простетической группы обычно служат металлы.

Пространственную организацию белковой молекулы иногда называют конформацией. В зна-чительной мере её определяет первичная структура белковой молекулы (генетически предопределен-ная аминокислотная последовательность). Утрата исходной природной организации (конформации) - денатурация. Последняя может быть вызвана температурой, дегидратацией, облучением и т.д. Если при денатурации первичная структура не разрушена, то, при восстановлении нормальных условий, белковая молекула способна вернуться к прежней конфигурации.

Ранее нами было показано, что ртутьорганический препарат Меркурид, в состав которого входит ртуть, связанная с α-аминокислотами (цистеин, метионин), способен активно связываться с сывороточными белками в крови онкологических больных, с образованием в реакционной смеси сво-бодных небелковых SH-групп. Теоретической основой этого исследования явились представления о тиолодисульфидной системе белков, как ключевом звене, определяющем конформацию молекулы белка. Эти идеи отражены в ряде работ [1,2]. Соотношение сульфгидрильных (SH) и дисульфидных (SS) групп выражено белковым редокс-потенциалом (SH/SS), и служит интегральным показателем белкового гомеостаза. Установлено, что токсичные лекарственные препараты (в частности, противо-опухолевые цитостатики) способны значительно снижать редокс-потенциал сывороточных белков (2). Напротив, малотоксичные препараты оказывают слабое конформационное воздействие, при ко-тором редокс-потенциал остаётся в пределах физиологических колебаний (1).

Следует особо подчеркнуть, что тиолодисульфидной системе принадлежит существенная роль во многих физиологически важных процессах. Среди них: клеточное деление (пролиферация), регуляция проницаемости мембран, мышечное сокращение, свертывание крови, иммунные механиз-мы, регуляция гормональных и нейрорецепторов, ферментативной активности, метаболизм витами-нов, эйкозаноидов, защита биомолекул от активных кислородных соединений. Таким образом, факто-ры, способные влиять на тиолодисульфидную систему белков, могут оказывать существенное влия-ние на биохимические процессы в норме и патологии.

В данном исследовании особый интерес представляло выяснить, в какой степени гомеопати-ческие разведения Меркурида способны сохранять модифицирующий потенциал в отношении тиоло-дисульфидной системы сывороточных белков.

Материал и методы. Исследование выполнено на тест-системе - гомеопатических разведе-ниях Меркурида СН6 и СН100 (Одесская гомеопатическая аптека №5), к которым добавляли реак-тивы, связывающие SH-группы (Ag-чувствительные группы) и SS-группы (SO¯2 связывающий реа-гент). Исследование выполнено с помощью метода амперометрического титрования с азотнокислым серебром на приборе фирмы «Химлаборприбор» (ТУ 25-11-364-69,СССР). Дополнительно нами изу-чено связывание гомеопатических разведений Меркурида с биуретовым реактивом, и реагентами на малоновый диальдегид (МДА), молекулы средней массы (МСМ280нм). Измерения проводили после трёх временных инкубаций: 1 мин., 60 мин., 120 мин.

Результаты и их обсуждение. Полученные результаты представлены в двух нижеприводи-мых таблицах.

Таблица 1. Влияние Меркурида СН-6 и СН-100

Дата исследования 09.06.03 г. Серия №1

	Меркурид СН 100			Меркурид СН 6
	время исследования (мин)
	1	60	120	1	60	120
Меркурид +биуретовый реактив (г/л)	0	0	0	0	0	0
Меркурид +ТБК (реагент на МДА) (мкмоль/л)	0	0	0	0	0	0
Меркурид + ТХУ (реагент на МСМ280 нм) (усл.ед.ОП)	0	0	0	0	0	0
Ag+-связывающая (реагент на SH-группы) способность Меркурида до добавления МФК (мкмоль/л)	0	0	0	300	300	300
SO3-2-связывающая (реагент на SS-группы) способность Меркурида додо-бавления МФК (мкмоль/л)	200	200	200	233	233	233
SН/SS белк. (абс.)	0	0	0	1.29	1.29	1.29
Ag+-связывающая (реагент на SH-группы) способность Меркурида после до-бавления МФК (мкмоль/л)	0	0	0	0	0	0
SO3-2-связывающая (реагент на SS-группы) способность Меркурида после добавления МФК (мкмоль/л)	0	0	0	0	0	0
SH/SS небелк. (абс.)	0	0	0	0	0	0

Таблица 2. Влияние Меркурида СН-6 и СН-100
Дата исследования 12.06.03 г. Серия №2

	Меркурид СН 100			Меркурид СН 6
	время исследования (мин)
	1	60	120	1	60	120
Меркурид +биуретовый реактив (г/л)	0	0	0	0	0	0
Меркурид +ТБК (реагент на МДА) (мкмоль/л)	0	0	0	0	0	0
Меркурид + ТХУ (реагент на МСМ280 нм) (усл.ед.ОП)	0	0	0	0	0	0
Ag+-связывающая (реагент на SH-группы) способность Меркурида до добавления МФК (мкмоль/л)	0	0	0	0	0	0
SO3-2-связывающая (реагент на SS-группы) способность Меркурида до добавления МФК (мкмоль/л)	230	230	230	264	264	264
SН/SS белк. (абс.)	0	0	0	1.2	1.2	1.2
Ag+-связывающая (реагент на SH-группы) способность Меркурида после добавления МФК (мкмоль/л)	0	0	0	0	0	0
SO3-2-связывающая (реагент на SS-группы) способность Меркурида после добавления МФК (мкмоль/л)	0	0	0	0	0	0
SH/SS небелк. (абс.)	0	0	0	0	0	0

Для получения наиболее объективных данных проведено две серии исследований, с проме-жутком в трое суток. Как видно из таблиц, ни одно из разведений Меркурида не прореагировало с биуретовым реактивом и реагентами на малоновый диальдегид и молекулы средней массы. С другой стороны, определена очевидная тропность препарата к тиолодисульфидным взаимодействиям. При этом, Меркурид СН6 дал реакцию как на SH, так и нa SS-группы, а Меркурид СН100 - только на SS-группы. Очевидно, что при высоком разведении Меркурид утрачивает исходную химическую кон-фигурацию, определяющую взаимоотношение ртути с α - аминокислотами. В гомеопатии принято говорить (в качестве обоснования высоких разведений), что они передают информацию об исходном веществе. Однако, конкретного субстратного подкрепления, что является носителем такой информа-ции, как правило, не приводят. Это вызывает недоверие со стороны традиционной медицины, осно-вывающееся на том, что при указанных разведениях речь может идти только о самом растворителе, т.е. воде. Наши данные показали, что это мнение неверно, во всяком случае, для такого высокого разведения, как СН 100.

Высокое гомеопатическое разведение, как видно на примере Меркурида, ведёт не к исчезнове-нию препарата, а к приобретению им новых химических свойств.

Выводы.
1. Гомеопатические разведения Меркурида СН6 и СН100 различны по своей тропности к тио-лодисульфидным группам.
2. Высокое гомеопатическое разведение (СН100) сопровождает изменение исходной химиче-ской конфигурации Меркурида, что должно привести к изменению его влияния на бел-ковый редокс-потенциал, в сравнении с разведением СН6.
3. Оба препарата способны оказывать нетоксическое, физиологическое воздействие, вызы-вая денатурацию белка, без деструкции химических связей.
4. Полученные результаты наглядно показывают, что одно и тоже вещество, при различном разведении, влияет по-разному на конформацию белковой молекулы, и способно оказы-вать различный лечебный эффект.

ЛИТЕРАТУРА:
1. Артёмов А.В. Нетоксичная лекарственная терапия рака: патофизиологические механизмы и особенности. - Харьков: НД «Райдер», 2002. – 156 с.
2. Кресюн В.И., Костюшов В.В., Тимчишин О.Л. // Клінічна фармація – 1999. - Т. 3, №2 – С. 60-64.
3. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства // Под ред. В.И. Рыбака. - М., 1967. – 373 с.
4. Юрлов В.М. Влияние различных потенций гомеопатического препарата серы на функциональ-ную организацию белков молекулы in vitro // Український гомеопатичний щорічник. - 2002. - С. 138-139.

Изучение тропности Меркурида к тиолодисудьфидным связям белков. С.Н. Гусев, А.В. Артёмов (Одесса, Украина)
Тиолодисульфидная система играет важную роль во многих важных физиологических процессах (делении клеток, регуляции проницаемости мембран, сокращении мышц, иммунных механизмах). Факторы, способные воздействовать на эту систему белков, влияют на биохими-ческие процессы в норме и патологии. Наше исследование показывает, в какой степени гомео-патические разведения Меркурида выявили модифицирующее действие в отношении тиолоди-сульфидной системы белков сыворотки.

Вивчення тропності Меркуріду до тіолодисульфідних зв’язків білків. С.М. Гусєв, О.В. Артьомов (Одеса, Україна)
Тіолодисульфідній системі належить важлива роль у багатьох фізіологічно важливих процесах (клітинному розподілі, регуляції проникності мембран, м'язовому скороченні, імунних механізмах). Фактори, здатні діяти на цю систему білків, впливають на біохімічні процеси в нормі і патології. Наше дослідження з'ясовувує, у якому ступені гомеопатичні розведення Мер-куриду виявили модіфікуючу дію відносно тіолодисульфідної системи сироваткових білків.

Информация об авторах: Сергей Николаевич Гусев - автор лекарства «Меркурид» и кандидат медицинских наук Александр Валентинович Арт`мов. Украина, г. Одесса, ул. Раскидайловская 69/71, тел.(0482)320-210,
e-mail:mercurid@te.net.ua